Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com.Vafraútgáfan sem þú notar hefur takmarkaðan CSS stuðning.Til að fá bestu upplifunina mælum við með því að þú notir uppfærðan vafra (eða slökkva á eindrægnistillingu í Internet Explorer).Í millitíðinni, til að tryggja áframhaldandi stuðning, munum við gera síðuna án stíla og JavaScript.
Áfallastreituröskun (PTSD) einkennist af skertri getu til að hlutleysa óttaviðbrögð við vísbendingum sem tengjast áföllum.Rannsóknir á mönnum og dýrum benda til mismunar á þátttöku ákveðinna svæða í framberki sem lykilmiðlara sem ákvarða árangur hræðslubælingar, en samspil taugarása sem ákvarða mismunaþátttöku þessara svæða er ekki ljóst.Til að skilja betur hvernig einstakur munur á útrýmingarköllun endurspeglast í mun á virkni taugafrumum hringrásum, merktum við vörpun frá rottum sublimbic heilaberki (IL) með afturgráða sporefni og borin saman taugavarp innan og utan IL vörpun taugafrumna.Við greindum þessi gögn og flokkuðum þau í samræmi við varðveislu á dofnandi minni hjá rottum.Við komumst að því að í frumum sem varpa út IL sýndu taugafrumur í aftari parathalamus aukna virkni í rottum, sem sýndu góða útrýmingarminningu.Auk IL-útvarpandi frumna kom fram aukin Fos-virkni á völdum svæðum í rottuklefa og kviðhjúpi með góðri upplausn.Niðurstöður okkar benda til þess að munur á útrýmingarköllun tengist sérstöku mynstri taugavirkni innan og utan IL-áætlana.
Hræðsluskilyrðing á sér stað þegar hlutlaust áreiti er tengt við óskilyrtu áreiti (UCS), þannig að upphaflega hlutlausa áreitið, nú skilyrta áreiti (CS), kallar fram skilyrt óttaviðbragð (CR) í fjarveru UCS.Viðsnúningur á skilyrtum ótta var knúinn áfram af lækkun á CR til CS vegna endurtekinnar framsetningar á CS í fjarveru UCS1.Fyrri rannsóknir hafa sýnt að áfallastreituröskun (PTSD) tengist vanhæfni til að muna útrýmingu skilyrtra óttaviðbragða2.Hornsteinn hugrænnar atferlismeðferðar við meðferð á áfallastreituröskun er útsetningarmeðferð sem byggir á útrýmingu lærðra óttaviðbragða3,4.Þess vegna geta rannsóknir á einstaklingsmun á ótta við útrýmingu nagdýra og undirliggjandi taugakerfi hjálpað til við að skýra mun á viðbrögðum manna við áföllum og meðferð við áfallastreituröskun.Þrátt fyrir framfarir í því að bera kennsl á taugakerfin sem aðgreina árangursríkar og misheppnaðar minningar um útrýmingarhættu, er enn margt óupplýst.
Nagdýralíkön eru gagnleg í þessari vinnu vegna þess að það er verulegur einstaklingsmunur á muna á útrýmingu nagdýra7,8,9,10.Fyrri vinna sem rannsakar taugakerfi útrýmingar ótta á íbúastigi hefur sýnt að virkjun á infralibic cortex (IL) er nauðsynleg til að endurkalla útrýmingu (tilvísanir 11, 12, 13, en sjá 14), og sumar rannsóknir hafa fundið lækkun á virkni nagdýra í IL sem sýnir lélegt minni um útrýmingu samanborið við nagdýr, sem óttast er vel.Hins vegar eru aðferðirnar sem ILs taka mismunandi þátt í að auðvelda útrýmingu ótta hjá nagdýrum samanborið við þá sem sýna veikari útrýmingu óljós.
Einn möguleiki er sá að munur á hræðsluminni milli einstaklinga sé afleiðing af mismunandi virkjun sérstakra aðlægra ILs.Líffærafræðilegar rannsóknir18 hafa sýnt að ýmis heila- og undirbarkasvæði í heilanum senda þéttar vörpun til IL, sem aftur sendir efferent vörpun til margra svæða heilans.Rannsóknir á mannfjöldastigi hafa sýnt að IL vörpun til amygdala eru mikilvæg til að öðlast óttaútrýmingu20,21,22 og IL inntak frá basolateral amygdala (BLA) tengist einnig útrýmingarnámi.Það eru minni rannsóknir á þátttöku IL-miðaðra hringrása í útrýmingarminningum, þó að nýleg vinna bendi til þess að bæði kvið- og bakhippócampus taki þátt í IL-spá.Fráleitar spár IL til endursamstæða kjarna thalamus, taka greinilega einnig þátt í minningunni um útrýmingu ótta.
Þessar fyrri rannsóknir eru farnar að draga upp mynd af samspili taugahringrása sem taka þátt í útrýmingarminningu, en mjög lítil gögn eru til um hvort virkni í IL-miðuðum taugarásum hafi áhrif á einstaklingsmun á útrýmingarminningu.Hér var leitast við að ákvarða hvort munur á hræðsluminni milli einstaklinga tengist breytingum á IL inntaksvirkjun á sérstökum heilasvæðum.Sérstaklega metum við virkjun IL aðlægra frumna í paraventricular nucleus thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA og ventral hippocampus (vHPC).Þessi heilasvæði voru valin bæði vegna þess að þau senda þéttar vörpun til IL og vegna þess að ástæða er til að gruna að þau geti átt þátt í að tjá óttaútrýmingu 18 .Til dæmis sýndi nýleg rannsókn að PVT, svæði sem vitað er að tekur þátt í hræðsluöflun og æxlun, er nauðsynlegt fyrir útrýmingarfjölgun.Að auki hafa fyrri rannsóknir sýnt aukna basal amygdala og vHPC virkni hjá rottum sem tjá útrýmingarminni.Að lokum er greiningin á klaustrum meira rannsakandi í ljósi þess að ekkert af fyrri verkum hefur metið hlutverk þess í útrýmingu.Hins vegar bendir nýleg vinna til þess að það gegni hlutverki í samhengisskilyrðum ótta29.
Veiru GFP-tengd afturgráða sporefni voru sprautuð í IL rotta fyrir hegðunarpróf og Fos virkni í IL aðlægjum var mæld við endurspilun útrýmingar, endurköllunar ótta og í rottum sem ekki voru undir hegðunarprófun.Niðurstöður okkar benda til þess að spár frá aftari paraventricular thalamus til IL sýna aukna virkni í rottum sem muna útrýmingu með góðum árangri.Til viðbótar við spár um IL, jókst taugavirkni á ákveðnum svæðum í hálsbeini og kviðhjúpi hjá rottum sem drógu vel til baka.Niðurstöður okkar sýna að mynstur innri og ytri taugavirkni sem varpað er á IL tengist einstökum mismun á hræðsluminni.
Fimmtíu og fjórar fullorðnar Sprague-Dawley karlkyns rottur (300-325 g við komu) fengnar frá Charles River Laboratories (Raleigh, NC) voru notaðar sem einstaklingar.Rotturnar voru geymdar í pörum, með frjálsan aðgang að mat og vatni, á 12 klukkustunda ljós/myrkri hringrás (ljósin kveikt klukkan 7).Tveir hópar af rottum (n = 28 og n = 26) voru notaðir í þessar tilraunir.Eftir útilokun dauða, skurðaðgerðarvillu, skortur á GFP tjáningu á marksvæðinu, léleg vefgæði og hegðunarvandamál (útskýrt í Aðferðum), innihélt útrýmingarminningarhópurinn 21 rotta og hópurinn sem endurkallaði ótta innihélt 7 rottur, húsbúr.hópurinn samanstóð af 7 rottum (35 rottur voru teknar með í lokagreiningunni).Allar aðferðir voru samþykktar af Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee og voru í samræmi við ARRIVE leiðbeiningar (https://arriveguidelines.org) og NIH leiðbeiningar um umönnun og notkun tilraunadýra.
Rottur voru meðhöndlaðar tveimur dögum fyrir aðgerð.Rottur voru svæfðar með ketamíni (87 mg/kg) og xýlazíni (10 mg/kg), settar í staðalítaxískt tæki (Stoelting, Woodale, IL) og fengu einhliða inndælingu af AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) í IL.(jafnvægi vinstri og hægri inndælingar).Til inndælingar var 22-gauge holnál lækkað á sinn stað (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: – 5,2).Settu 28G innri holræsi (tengd innrennslisdælu um PE 20 slöngu) inn í leiðarholið til að skila 0,6 µl af veiru á hraðanum 0,15 µl á mínútu og látið standa í 5 mínútur eftir að innrennslið er ósnortið..Eftir að hafa saumað var rottunum sprautað með meloxicam (1 mg/kg) og um leið og þær gátu hreyft sig voru þær settar aftur í búrin.Rotturnar voru geymdar í búrum sínum í um það bil 7 vikur til að gera kleift að endurheimta veirur og flytja aftur.Þrjár rottur dóu undir svæfingu, sem leiddi til þess að 51 rotta (94%) náði sér vel eftir aðgerð.
Allar aðgerðir voru framkvæmdar í 32 cm × 25 cm × 21 cm loftræstihólfum (Clever Systems Inc., Reston, VA) í 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm hljóðdempandi einangrunarboxum (Clever Sys. . Inc.).).Á meðan á útrýmingarnáminu og útrýmingarminningum stóð var samhenginu breytt til að vera frábrugðið upprunalegu skilyrtu samhenginu.Skilyrði A (hræðsluframleiðsla) innihélt 28 volta ljósaperur til heimilisnota (Chicago Micro Lighting, Bretlandi), en ástand B (slokknunarþjálfun, útlokunarpróf og hræðslupróf) innihélt innrauða LED lampa (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Kína;U48R).Að auki, á meðan Context A er með titringsvarnargólf með ryðfríu stáli og plexíglerveggjum, inniheldur Context B máluð málminnlegg sem er sett á gólf og veggi.Samhengi B löguninni var einnig breytt með því að setja 33,5 cm x 21,3 cm boginn málminnskot í venjulegt kælihólf.Að auki, í samhengi A voru hólf þurrkuð með 5% ediksýru, en í samhengi B voru hólf þurrkuð með 5% ammóníumhýdroxíði.Að lokum, í samhengi B, voru rotturnar færðar inn í prófunarherbergið í fötum frekar en að þeim var rúllað um í búrum á kerrum.Atferlislotur voru teknar upp með efstu myndavélinni og myndbandsmerkið frá hverri myndavél var fært inn í hugbúnað (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) sem metur dofnunarhegðun út frá pixlabreytingum.Færibreyturnar voru valdar þannig að hegðun fölnunar sem tölvan metur passar vel við hegðun þjálfaðra athugana sem metin eru handvirkt.Gildi sem gefur til kynna hlutfall frystingartíma sem er rúllað upp á 30 sekúndna millibili.
Öll atferlisáætlanir eru framkvæmdar meðan á ljósa/myrkri hringrás stendur.Rottur voru meðhöndlaðar 5 dögum áður en hegðunaraðgerðir hófust og fluttar í hegðunarherbergi síðustu þrjá daga meðferðar.Á fyrsta degi hegðunarprófa var hópur útrýmingarhugsunarrotta settur í óttaskilyrt viðbragð, síðan settur í samhengi A, gefið 6 mín óörvað aðlögunartímabil og síðan gefið báðar samsetningarnar 4 kHz, 76 dB, 30 s. .tónn og heildarlokun, 1,0 mA, spark 1 s (2 mín ITI).Fyrir alla atferlisþjálfun voru rotturnar settar aftur í búrin 2 mínútum eftir síðustu kynningu á áreitinu.Daginn eftir voru rottur úr útrýmingarminningarhópnum settar í samhengisherbergi B og sýndu 20 hljóðkynningar (2 mín ITI) sem útrýmingarþjálfun eftir 6 mínútna vanatíma.Daginn eftir voru rottur í útrýmingaræxlunarhópnum útsettar fyrir 4 tónum í samhengi B eftir 6 mínútna aðlögunartíma sem útrýmingarpróf.Rottur í útrýmingarminnishópnum fengu gegnblæði 60 mínútum eftir hegðunarlotuna.Hópur viðmiðunarrotta sem kölluðu fram hræðsluminningar fóru í sömu aðferð á fyrsta degi óttaskilyrts svars í samhengi A. Fjörutíu og átta klukkustundum síðar voru rotturnar settar í samhengisherbergi B og látnar fara fram 4 hljóðkynningar (2- mínútu ITI) sem innköllunarpróf.ótta eftir 6 mínútna aðlögunartíma.Rottur fengu gegnblæði 60 mínútum eftir hegðunarlotuna.Hópur af innlendum viðmiðunarrottum var áfram í búrum sínum á meðan á tilrauninni stóð og var gefið í gegn sama dag og tilraunarotturnar.Hvorum rottahópanna tveggja var skipt í tvær seríur og fjöldi dýra í hverjum hópi var jafnaður á milli raða.Ein rotta í hópnum um hræðsluminna var útilokuð frá greiningunni vegna þess að hún sýndi ekki merki um hræðsluskilyrði (frysti minna en 15% tilvika meðan á hræðsluminnaprófinu stóð).Sjá mynd 2A fyrir skýringarmynd af hegðunartímalínunni.
Rottur fengu ofskömmtun með Fatal Plus lausn (100 mg/kg), síðan gegnsætt með ísköldu 10% PBS og fylgt eftir af 10% jafnaðri formalíni.Heilinn var fjarlægður og geymdur í 30% súkrósalausn í formalíni við 4°C í um það bil 1 viku.Síðan var heilinn frystur og skorinn í 40 µm þykkan kryostat.Hlutar voru geymdir í röð í 10% PBS við 4°C.Síðan var ónæmisflúrljómun framkvæmd á lausum fljótandi hlutum sem innihéldu heilasvæðið sem vekur áhuga.Hlutarnir voru þvegnir þrisvar sinnum í 10% PBS í 5 mínútur hver.Hlutarnir voru síðan ræktaðir í 5% blokkunarlausn af venjulegu geitasermi í 2 klukkustundir við stofuhita og síðan þvegið þrisvar sinnum í viðbót í 5 mínútur hver í 10% PBS.Hlutar voru síðan ræktaðir yfir nótt við 4°C í frummótefnum (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) þynnt í 1% BSA í 10% PBS.Daginn eftir voru hlutar þvegnir í 10% PBS í 30 mínútur við 4°C, síðan 3 sinnum í 5 mínútur í 10% PBS og ræktaðir með aukamótefni (Alexa Fluor 594 geit gegn kanínu, rautt samtengt, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) við stofuhita í 2 klst.Eftir 3 þvott til viðbótar í 10% PBS í 5 mínútur voru hlutar settir á glerskyggnur og innsiglaðir með Fluoromount-G (Invitrogen).Sjá dæmigerðar myndir af ónæmislitun á mynd 3G.
Flúrljóssmásjá með Infinity3 stafrænni myndavél (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) og ljósavél (Lumencor, Beaverton, OR) tengd við Zeiss smásjá var notuð til að ná myndum frá hverju svæði heilans sem vekur áhuga, þar á meðal hluta sem innihalda IL án ónæmisflúrljómunar.framkvæmt til að staðfesta rétta staðsetningu á stungustaðnum.Myndirnar sem notaðar voru við frumutalningu voru fengnar með 20x stækkun.Fyrir hvern vefjahluta, taktu eina mynd með síu sem leyfir sjónrænni GFP og eina mynd með síu sem gerir kleift að sjá Alexa Fluor rauða samtenginguna í aukamótefninu, og myndgreiningarhugbúnaður (Infinity Analyze, útgáfa 3) var notuð fyrir mynd yfirlag.Fáðu allar myndir af öllum svæðum heilans með því að nota sama lýsingartíma og ávinningsstillingar.Sex rottur voru útilokaðar frá greiningunni vegna þess að aðalsmit veirunnar átti sér stað utan IL (88% högghlutfall).Átta rottur til viðbótar voru útilokaðar vegna þess að þrátt fyrir að veiran réðist á IL, sýndu þær ekki nægjanlega GFP tjáningu á öllum markheilasvæðum sem áhuga hafa verið á.Að auki var ein rotta útilokuð vegna lélegra vefjagæða.
Stilltu birtustig og birtuskil til að draga úr bakgrunnssuð í mynd J (NIH) með því að nota sömu aðferð fyrir hverja mynd.Frumutalning fyrir heildar afturgráða merktar frumur, heildarfjölda Fos-merktar frumur og heildar tvímerktar frumur voru framkvæmdar handvirkt af tilraunamanninum, sem auðkenndi ekki dýrin, með því að nota Image J frumumælis viðbótina.Frumufjöldi var staðlaður í frumur/mm2.Til að greina Fos tjáningu í IL-útvarpandi frumum var fjöldi tvímerktra frumna staðlaður í heildarfjölda afturábaksmerktra frumna.Fyrir mBLA, mvHPC og pvHPC greiningu voru frumutölur úr mörgum 20x myndum teknar saman og staðlaðar í frumur/mm2.Til greiningar á restinni af heilasvæðum var 20x mynd eða hluti af 20x mynd greind og staðlað í frumur/mm2.vHPC greiningin innihélt CA1, CA2 og undirráðandi vHPC svæði.Mynd 1 sýnir heilasvæðin sem eru greind með myndum sem afmarka fram-aftari mörk flugvélarinnar.
Skammstafanir og staðsetning heilasvæða sem vekja áhuga.Útskýring á skammstöfunum og staðsetningu heilasvæða gefnar í handritinu.Heilakort almenningseignar tekið úr Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, með leyfi samkvæmt Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International Licenses (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), hægt að hlaða niður á https://larrywswanson.com.
Hlutfall frystitíma er meðaltal yfir 30 sekúndna tónspilunartímabil, að millibili undanskildum.Útrýmingarhringur var reiknaður út með því að gefa upp hlutfall af dofnatíma meðan á útrýmingarminningu stendur sem hlutfall dofna í fyrstu 4 útrýmingarþjálfunartilraununum (dvína í fjórum útrýmingarminningartónum/dölnun í fyrstu fjórum útrýmingarþjálfunartónum*100).Lág stig gefa til kynna gott dofnarminni og há stig gefa til kynna lélegt dofnarminni.Rottur voru flokkaðar eftir útrýmingarmunarstigum, þar sem rottur í efsta þriðjungi útrýmingarminningarstigsins voru flokkaðar sem „slæmar útrýmingarrottur“ og rottur á síðustu tveimur þriðju hlutum útrýmingarmunatölu voru flokkaðar sem „góðar“.Minni fölna rottur.
Notuð eru próf sem ekki eru parametrisk vegna þess að gögnin brjóta oft í bága við forsendur um eðlilega dreifingu og/eða einsleitni dreifni.Spearman's rank fylgni var notuð til að ákvarða hvort marktæk tengsl væru á milli útrýmingarminningarstiga og Fos-merkja og tvímerkja á heilasvæðum sem áhugaverða var í öllum rottum sem voru gefin í útrýmingarminningarprófið.Mann-Whitney U-prófið var notað til að ákvarða hvort munur væri á tveimur óháðum hópum.Kruskal-Wallis prófið er notað til að ákvarða hvort 2 eða fleiri hópar séu frábrugðnir hver öðrum og Dunn margfeldi samanburðarprófið er notað þegar Kruskal-Wallis tölfræðin er marktæk.Fölnun við útrýmingarnám var metin með því að nota endurtekna mælikvarða á dreifigreiningu með hópnum sem milliviðfangsþáttinn og prófið sem innanviðfangsþáttinn. Niðurstöður voru taldar marktækar þegar p < 0,05 fyrir öll tölfræðileg próf. Niðurstöður voru taldar marktækar þegar p < 0,05 fyrir öll tölfræðileg próf. Результаты считались значимыми при p < 0,05 fyrir всех статистических тестов. Niðurstöður voru taldar marktækar við p < 0,05 fyrir öll tölfræðileg próf.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 fyrir всех статистических тестов. Niðurstöður voru taldar marktækar við p < 0,05 fyrir öll tölfræðileg próf.
Mynd 2 sýnir tilraunatímalínuna (Mynd 2A) og tíðni dreifingu allra rotta sem verða fyrir útrýmingu (Mynd 2B). Rottur í góðum og fátækum útrýmingarhópum voru marktækur munur á þessum reiknuðu útrýmingarskilastigum (U = 0, p <0,001) (Mynd 2C). Rottur í góðum og fátækum útrýmingarhópum voru marktækur munur á þessum reiknuðu útrýmingarskilastigum (U = 0, p <0,001) (Mynd 2C). (Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показиен U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Það var marktækur munur á rottum í hópunum sem voru góðir og lélegir útrýmingarhættu (U=0, p<0,001) (Mynd 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着弈弉p=0（弉2C）. U = 0，p <0.001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плорохим и плохим ич сь (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Í þessum reiknuðu útrýmingarhraða var marktækur munur á rottum í hópunum sem voru góðir og lélegir (U = 0, p <0,001) (Mynd 2C).Enginn marktækur munur var á frystingartíma milli hópa með góða útrýmingu, lélega útrýmingu og óttaminnkun á grunntímabili hræðsluskilyrða viðbragðslotunnar (X2(2) = 2,746, p = 0,253) (Mynd 2D).Þar að auki var ekki marktækur munur á frystingartíma milli hópa með góða útrýmingu, lélega útrýmingu og óttaskila (X2(2) = 1,107, p = 0,575, þegar fyrsta tónn af óttaskilyrða viðbragði var sýndur, þar sem eins og á ótta við seinni tóna.Á meðan á ástandsmeðferðinni stóð var marktækur munur á frystingartíma milli hópanna með góða útrýmingu, lélega útrýmingu og hræðslu (X2(2) = 2,214, p = 0,331) (Mynd 2D).Það var heldur enginn marktækur munur á dofnatíma milli góðra og lélegra útrýmingarhópa á grunnlínuútrýmingarþjálfunartímabilinu (U = 45,00, p = 0,799) (Mynd 2D). Næst voru marktæk megináhrif prufublokkar (5 tónar í blokk) á tíma sem fór í frystingu á meðan á útrýmingarþjálfun stendur (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), sem gefur til kynna að útrýmingarnám hafi átt sér stað (mynd 2D) ). Næst voru marktæk megináhrif prufublokkar (5 tónar í blokk) á tíma sem fór í frystingu á meðan á útrýmingarþjálfun stendur (F (2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), sem gefur til kynna að útrýmingarnám hafi átt sér stað (mynd 2D) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачинаварива ки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходи рис. 2D). Það voru þá marktæk megináhrif prufublokkarinnar (5 tónar á blokk) á þann tíma sem það tók að frjósa meðan á útrýmingarþjálfun stendur (F(2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), sem gefur til kynna að útrýmingarnám hafi átt sér stað (mynd . 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼，应8（2.8.8.8.2. 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼，应8（2.8.8.8.2. 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основноиевлиян (8F 4, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2D). Síðan, meðan á útrýmingarnámi stóð, höfðu prufukubbar (5 tónar á blokk) marktæk aðaláhrif á dofnatíma (F(2,884, 54,80) = 8,331, p < 0,001), sem gefur til kynna að útrýmingarnám hafi átt sér stað (mynd .2D) .Hins vegar hafði útrýmingarhópurinn (F(1, 19) = 3,091, p = 0,095) engin marktæk áhrif á útrýmingartímann allan útrýmingarþjálfunartímann og engin samspil var á milli tilraunablokkarinnar og útrýmingarhópsins (F(4) , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (mynd 2D). Á prófunartímanum var marktækur munur meðal hópa sem voru með góða útrýmingu, lélega útrýmingarhættu og hópa sem endurkalla hræðslu á þeim tíma sem fór í frystingu á grunnlínutímabilinu (X2 (2) = 8,569, p = 0,014) þannig að hópurinn sem endurkallar hræðslu fraus marktækt. meira en góði útrýmingarhópurinn (Mean Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), en ekki fátæka útrýmingarhópinn (Mean Rank Diff. = − 3,714, p > 0,999) (Mynd 2D). Á prófunartímanum var marktækur munur meðal hópa sem voru með góða útrýmingu, lélega útrýmingarhættu og hópa sem endurkalla hræðslu á þeim tíma sem fór í frystingu á grunnlínutímabilinu (X2 (2) = 8,569, p = 0,014) þannig að hópurinn sem endurkallar hræðslu fraus marktækt. meira en góði útrýmingarhópurinn (Mean Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), en ekki fátæka útrýmingarhópinn (Mean Rank Diff. = − 3,714, p > 0,999) (Mynd 2D).Meðan á prófinu stóð var marktækur munur á hópunum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu og hræðsluminnkun í tíma sem fór í frystingu á grunnlínutímabilinu (X2(2) = 8,569, p = 0,014), þannig að hópurinn sem endurkallaði ótta frosaði. verulega.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в групян пянг ица рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). meiri en í góða útrýmingarhópnum (meðalstigsmunur = 10,57, p = 0,017) en ekki í slæma útrýmingarhópnum (meðalstigsmunur = -3,714, p > 0,999) (Mynd 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时逢刘阷结时霢2 (2) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714，，p>0.在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 徘逷坴 喹關（（x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差绝组（平均秩差= – 3,714，）））＂ Вечение периода тесированиone е и груой с припоминанием сраха с точи зрения врени замиания на иходном у у у п п инание сраха груа замерзает значително чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но группа с прахим нгов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Á prófunartímabilinu var marktækur munur á góðum útrýmingarhópi, fátæka útrýmingarhópi og hópi sem endurkallaði hræðslu hvað varðar frosttíma við grunnlínu (X2(2) = 8,569, p = 0,014), þannig að hræðsluminnkun hópur frýs marktækt oftar en hópurinn með góða útrýmingu (meðalstigsmunur = 10,57, p = 0,017) en ekki hópurinn með lélega útrýmingu (meðalstigsmunur = -3,714, p > 0,999) (Mynd 2D).Góði útrýmingarhópurinn, lélegi útrýmingarhópurinn og hópurinn sem endurkallaði hræðslu voru einnig með marktækt mismunandi deyfingartíma meðan á tónkynningu prófunartímans stóð (X2(2) = 14,93, p = 0,001), þannig að hópurinn með góða útrýmingarhættu hafði marktækt minna tíma.frosttími en í veika útrýmingarhópnum (meðalstigsmunur = 9,286, p = 0,044) og óttaminnishópnum (meðalstigsmunur = 13,86, p = 0,001) (Mynd 2D).
Einstaklingsmunur á endurminningum um útrýmingu.(A) Yfirlit yfir skurðaðgerðir og hegðunaraðgerðir.(B) Tíðnidreifing sem sýnir einstaklingsmun á hverfandi minnisstigum.(C) Vísbendingar um að hópar sem hannaðir eru á grundvelli reiknaðs útrýmingar muna skora tákna tvær mismunandi svipgerðir.(D) Meðalhlutfall þess tíma sem rottur frjósa vegna slæmrar útrýmingar, góðrar útrýmingar og ótta endurkalla í 30 sekúndna frumum skilyrtrar óttaviðbragðslotu, í tónum 20, 30 sek., hrundu saman í 5 blokkir meðan á útrýmingartíma stóð (4 tónar) .hver), og í fjórum tónum í lotum með minningum um að hverfa og minningar um ótta.Villustikur tákna staðalfrávik meðaltalsins. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05，**p < 0,01，***p < 0,001，****p < 0,0001. *p < 0,05，**p < 0,01，***p < 0,001，****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Afturþroska vísir var sprautað inn í IL (Mynd 3A) og fjöldi GFP+ frumna meðfram fremri-aftari ás svæðisins sem vekur áhuga var ákvarðaður (Mynd 3B-F).Marktækur munur var á fjölda GFP+ frumna á milli fremri, miðju og aftari PVT (X2(2) = 8,200, p = 0,017), þannig að mPVT sýndi marktækt fleiri GFP+ frumur en aPVT (meðalstöðu) Diff.= 18,37, p = 0,035) og pPVT (meðalstöðumismunur = 17,71, p = 0,045) (Mynd 3C).Þrátt fyrir að nokkur dýr hafi ekki greint neinar GFP+ frumur í pCLA og gætu því ekki kortlagt virkni á þessu svæði, var enginn marktækur munur á fremri, miðri og aftari CLA (X2(2) = 5,596, p = 0,061).Fjöldi GFP+ frumna (mynd 3D).Síðan, þar sem sumar GFP+ frumur fundust í aBLA eða avHPC í nokkrum rottum, voru aðeins mið- og bakhlið þessara svæða greind.Mið- og aftari BLA (U=393, p=0,009) var marktækur frábrugðinn fjölda GFP+ frumna, þannig að pBLA sýndi fleiri IL-vörpun en mBLA (Mynd 3E).Að sama skapi var marktækur munur á milli og aftari vHPCs, þannig að pvHPCs sýndu fleiri IL vörpun en mvHPCs (U = 403,5, p = 0,014) (Mynd 3F).Mynd 3G er dæmigerð mynd sem sýnir Fos, aavRG-GFP og tvímerktar frumur.
Mældu IL tilhneigingu á öllu heilasvæðinu sem þú hefur áhuga á.(A) Skýringarmynd af dreifingu aavRG-CAG-GFP í heilum rottum IL.(B) Fulltrúarmyndir af afturábaksmerkjum á mismunandi stöðum að framan á heilasvæðinu sem vekur áhuga.Magngreining á afturþróuðum merkingum meðfram anteropposterior ásnum (C) paraventricular thalamus, (D) clavicle, (E) basolateral tonsill og (F) ventral hippocampus.(G) Fulltrúarmyndir sem sýna afturgráða aavRG merkingu, Fos merkingu og tvöfalda aavRG og Fos merkingu í aPVT.Villustikur tákna staðalfrávik meðaltalsins. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.Skalastöng 100 µm.Heilakort almennings í spjaldi A er endurgert úr Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, með leyfi samkvæmt Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) hægt að hlaða niður á https://larrywswanson.com.
Global og IL vörpun-sértæk Fos virkni var greind í aPVT, mPVT og pPVT í öllum rottum.Enginn marktækur munur var á góðri útrýmingu, lélegri útrýmingu, hræðsluminni og heimafrumuhópum í Fos tjáningu í aPVT (X2(3) = 3,888, p = 0,274) (Mynd 4A), né var marktæk fylgni milli Fos. í aPVT milli tjáningar og útrýmingar muna (rs = 0,092, p = 0,691) (Mynd 4B) eða á milli Fos tjáningar í aPVT IL aðlægum og útrýmingar muna (rs = 0,143, p = 0,537) (Mynd 4D).Hins vegar, í aPVT IL fylgjendum, var Fos tjáning marktækur munur á milli góðrar útrýmingar, lélegs útrýmingar, óttaminnis og heimafrumuhópa (X2(3) = 15,05, p = 0,002), þannig að hópurinn sem endurkallaði ótta sýndi tiltölulega góða útrýmingu.aðhvarf (meðalstigsmunur = 11,54, p = 0,003), léleg aðhvarf (meðalstöðumunur = 10,57, p = 0,034) og heimafrumu (meðalstigsmunur = 12,79, p = 0,005) hópa (mynd 4C).Ennfremur var enginn marktækur munur á milli góðrar útrýmingar, lélegrar útrýmingar, óttaminnis og heimafrumuhópa fyrir Fos tjáningu í mPVT (X2(3) = 2,272, p = 0,518) (Mynd 4E) og fyrir Fos tjáningu í mPVT..Marktæk fylgni við útrýmingarminningu (rs = 0,168 p = 0,468) (Mynd 4F).Þrátt fyrir að marktækur munur hafi verið á milli góðra, slæmra, hræðslu- og heimafrumuhópa í Fos tjáningu í IL aðlægum mPVT frumum (X2(3) = 9,252, p = 0,026), leiddi samanburður eftir atvik ekki í ljós neinar eða tvær.Verulegur munur á milli hópa (Mynd 4G).Ennfremur var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL-atengdum mPVT frumum og útrýmingarminni (rs = 0,174, p = 0,450) (Mynd 4H). Næst var marktækur munur á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), þannig að hópurinn með góða útrýmingarhættu (Mean Rank) Mismunur = 14,96, p = 0,010), en ekki léleg útrýming (Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) eða hræðslu munur (Mean Rank Diff. = 2,571, p > 0,999), sýndi meira Fos tjáningu en heimabúrhópur (mynd 4I). Næst var marktækur munur á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), þannig að hópurinn með góða útrýmingarhættu (Mean Rank) Mismunur = 14,96, p = 0,010), en ekki léleg útrýming (Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) eða hræðslu munur (Mean Rank Diff. = 2,571, p > 0,999), sýndi meira Fos tjáningu en heimabúrhópur (mynd 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашеница, малее еткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) испра е (средняя ранговая разница = 2.571, p > 0.999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Ennfremur var marktækur munur á góðri útrýmingarhættu, lélegri útrýmingu, hræðsluminni og heimafrumuhópum í Fos tjáningu í pPVT (X2(3)=13,89, p=0,003), þannig að góði útrýmingarhópurinn (meðalstaða Diff. = 14,96, p = 0,010), en ekki í fátækum útrýmingarhópnum (meðalstigsmunur = 12,86, p = 0,113) eða óttaminnishópnum (meðalstigsmunur = 2,571, p > 0,999), sýndi meira áberandi Fos tjáningu en í heimafrumuhópurinn (Mynd 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 昼达 昼在 昼弉 （12 ） 3.2x ）3.2. ， p = 0,003） 使得 消组 （（meðalstaða Difff.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Meal Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 9,509)庭笼组（图4I ）.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Meðalstöðumismunur = 12,86, p = 0,113) ）。Í öðru lagi var marktækur munur á Fos tjáningu í pPVT á milli góðra, slæmra, óttaminninga og heimafrumuhópa (X2(3) = 13,89, p = 0,003), sem gerir góða inntökuhópinn (meðalstigsmunur = 14,96)., p = 0,010), но хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или групе отрашнию (средняя разница рангов) ,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), en ekki verri í útrýmingarhættu (meðalstigsmunur = 12,86, p = 0,113) eða hræðslumunur (meðalstigsmunur = 2,571, p > 0,999) en heimafrumuhópurinn (Mynd 4I)..Hins vegar var engin marktæk fylgni á milli pPVT Fos tjáningar og útrýmingarminningar (rs = 0,051, p = 0,825) (Mynd 4J).Að lokum var marktækur munur á Fos tjáningu í pPVT IL aðlægjum milli hópa með góða útrýmingu, lélega útrýmingu, óttaminni og í heimafrumum (X2(3) = 12,34 p = 0,006), þannig að góð Fos tjáning í IL- var verri en í útrýmingarhópunum (meðalstigsmunur = 12,54, p = 0,014) og í heimafrumunni (meðalröðunarmunur = 12,89, p = 0,049) (Mynd 4K) og hafði marktæka fylgni við IL afferents innan pPVT Milli virkjunar og afturköllun útrýmingarhættu, betri útrýmingarminning tengdist meiri virkjun þessara IL afferenta (rs = -0,438, p = 0,047) (Mynd 4L).
Fos virkni jókst í IL aðlægum aftari paraventricular thalamus (PVT) hjá rottum, sem sýndu góða afturför.(A) Enginn marktækur munur var á milli hópa í Fos tjáningu í aPVT.(B) Það var engin marktæk fylgni milli Fos tjáningar og útrýmingar muna í aPVT.(C) Hræðsluhópurinn sýndi aukna Fos tjáningu í IL aðlægum einstaklingum samanborið við alla aðra hópa.(D) Engin marktæk fylgni var á milli Fos tjáningar í IL afferentum og útrýmingarköllunar í aPVT.(E) Það var enginn marktækur munur á milli hópa á Fos tjáningu í mPVT.(F) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar og útrýmingarminni í mPVT.(G) Fos tjáning í aðlægum IL frumum í mPVT var ekki marktækur munur á milli hópa.(H) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægum og útrýmingarminni í mPVT.(I) Vel útdauð hópur, en enginn annar hópur, sýndi aukna Fos virkni í pPVT samanborið við hópinn í heimabúrinu.(J) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar og útrýmingar muna í pPVT.(K) Góði útrýmingarhópurinn sýndi aukna Fos tjáningu í IL aðlægum frumum samanborið við veika útrýmingarhópinn og heimafrumuhópinn.(L) Það er marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægjum og útrýmingarminningar, þannig að góð útrýmingarminning tengist meiri Fos tjáningu í IL aðlægjum.Villustikur tákna staðalfrávik meðaltalsins. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *p < 0,05，**p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.
Hnattræn og IL vörpun-sértæk Fos virkni í aCLA og mCLA rotta var síðan greind í öllum hópum. Það var marktækur munur á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) þannig að hópurinn sem endurkallar ótta (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), en hvorki fátæku (Mean Rank Diff. = 10,21, p = 0,373) né góð útrýming (Mean Rank Diff. = 4,607, p > 0,999) hópar, sýndu meiri Fos tjáningu en heimabúrhópurinn ( mynd 5A). Það var marktækur munur á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) þannig að hópurinn sem endurkallar ótta (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), en hvorki fátæku (Mean Rank Diff. = 10,21, p = 0,373) né góð útrýming (Mean Rank Diff. = 4,607, p > 0,999) hópar, sýndu meiri Fos tjáningu en heimabúrhópurinn ( mynd 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха og домашеними клетьз зница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (средлинеч ранг, 0,036). = 0,049), engin tímabil (sr , p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рисс 5A). Marktækur munur var á tjáningu aCLA Fos á milli góðrar útrýmingar, lélegrar útrýmingar, óttaminnis og heimafrumuhópa (X2(3) = 8,455, p = 0,036), þannig að hópurinn sem endurkallar ótta (meðalstigsmunur = 14,50, p) = 0,049), en hvorki hinir fátæku (meðalstigsmunur = 10,21, p = 0,373) né góði útrýmingarhópurinn (meðalstigsmunur = 4,607, p > 0,999) sýndu meiri Fos tjáningu en heimafrumuhópurinn (Mynd .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着存在显着 差差 =(X2.5) =(X2.5)因此恐惧回忆组(Meðalstöðumismunur = 14,50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 9.9，p都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显睼 差异 宷异 差异异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (meðaltal Rank Diff.平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страэком прессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие) = 14, p50) = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) og с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) og с хорошим вымиранием (средняя разница рангов) 999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Marktækur munur var á milli góðrar útrýmingar, lélegs útrýmingar, óttaminnis og heimafrumuhópa í aCLA Fos tjáningu (X2(3) = 8,455, p = 0,036), þannig að hópur sem endurkallar ótta (meðalstigsmunur = 14,50), p = 0,049 ), en hópar með lélegan (meðalstigsmunur = 10,21, p = 0,373) og góða útrýmingu (meðalstigsmunur = 4,607, p > 0,999) sýndu hærri Fos tjáningu en heimafrumuhópurinn (mynd 5A). .Engin marktæk fylgni var á milli alheims Fos tjáningar í (rs = 0,036, p = 0,876) (Mynd 5B) eða Fos tjáningar í IL aCLA aðlægum frumum (rs = -0,282, p = 0,215) og útrýmingarminni (Mynd 5B)..5D), var heldur enginn marktækur munur á góðri útrýmingu, slæmri útrýmingu, hræðsluminni og heimafrumuhópum í Fos tjáningu í aCLA IL aðlægum (X2(3) = 6,722, p = 0,081) (Mynd 5C)..). Næst var marktækur munur á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) þannig að hópurinn með góða útrýmingarhættu (Mean Rank Diff) . = 12,93, p = 0,038), en hvorki léleg útrýming (Mean Rank Diff. = 5,143, p > 0,999) né hræðslu munur (Mean Rank Diff. = 14,00, p = 0,063) sýndu marktækt meiri Fos tjáningu í mCLA miðað við heimabúrhópinn (mynd 5E). Næst var marktækur munur á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) þannig að hópurinn með góða útrýmingarhættu (Mean Rank Diff) . = 12,93, p = 0,038), en hvorki léleg útrýming (Mean Rank Diff. = 5,143, p > 0,999) né hræðslu munur (Mean Rank Diff. = 14,00, p = 0,063) sýndu marktækt meiri Fos tjáningu í mCLA miðað við heimabúrhópinn (mynd 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, машением шней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашраеняц рангов . няя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. Það var þá marktækur munur á góðri útrýmingu, slæmri útrýmingu, hræðsluminningum og heimafrumuhópum í mCLA Fos tjáningu (X2(3) = 10,12, p = 0,018), þannig að góði útrýmingarhópurinn (meðalmunur staða = 12,93, p = 0,038), en hvorki lélegir útrýmingarhópar (meðalstigsmunur = 5,143, p > 0,999) né hræðslumunur (meðalstigsmunur = 14,00, p = 0,063) sýndu marktækt meiri Fos tjáningu í mCLA.miðað við heimabúrhópinn (Mynd 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 组 退 组 嗶 箶 绞显着 差异 (x2 （3) = 10,12 ， p = 0,018） ， 良好 （（（（（（ （（（ Mean Rank Diff.= 12,93, p = 0,038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5,143，p > 0,999）和恐惧囄忆宧1箳忆=0. ，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， 和 p> ＆和 p> 0.平均 秩差 = 14,00 ， p = 0,063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасаниеп, между группой с хорошим угасани группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорош угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 9, пор4ов = 9, прур3) зыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063). Ennfremur var marktækur munur á Fos-tjáningu í mCLA á milli góða útrýmingarhópsins, hópsins sem var léleg útrýming, hópsins sem var hræðsluáróður og heimafrumuhópsins (X2(3) = 10,12, p = 0,018), þannig að það góða útrýming (meðalstigsmunur = 12,93, p = 0,038), en í mCLA sýndu hvorki veik útrýming (meðalstigsmunur = 5,143, p > 0,999) né hræðslumunur (meðalstigsmunur = 14,00, p = 0,999) = 0,063) Multi Fos tjáning samanborið við heimafrumuhópinn (Mynd 5E).Hins vegar, alþjóðleg Fos tjáning í mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (Mynd 5F) eða í aðlægum IL mCLA frumum (rs = -0,121, p = 0,602) og útrýmingarköllun (Mynd 5H), enginn marktækur munur á milli hópar með góða útrýmingu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimafrumu fyrir Fos tjáningu í IL mCLA aðlægum frumum (X2(3)=4,923, p=0,178) (Mynd 5G).
Fos virkni var aukin í miðjum klaustrum hjá rottum með gott útrýmingarminni.(A) Hræðslurafrunarhópurinn, en ekki hinir hóparnir, sýndu aukna Fos-virkni samanborið við heimafrumuhópinn í aCLA.(B) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í aCLA og útrýmingarminningar.(C) Fos tjáning í IL aðlægum aCLA frumum var ekki marktækur munur á milli hópa.(D) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægum og útrýmingarminni í aCLA.(E) Vel útdauði hópurinn, en ekki hinir hóparnir, sýndu aukna Fos virkni í mCLA samanborið við heimafrumuhópinn.(F) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar og útrýmingar muna í mCLA.(G) Fos tjáning í IL mCLA aðlægum frumum var ekki marktækur munur á milli hópa.(H) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægum og útrýmingarminni í mCLA.Villustikur tákna staðalfrávik meðaltalsins. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05.
Síðan var alþjóðleg og IL vörpun-sértæk Fos virkni í mBLA og pBLA greind í öllum hópum rotta.Enginn marktækur munur var á góðri útrýmingu, slæmri útrýmingu, hræðsluminni og heimafrumuhópum í Fos tjáningu í mBLA (X2(3)=0,944, p=0,815) (Mynd 6A).Ekki var heldur marktækur munur á hópum með góða aðhvarf, lélega aðhvarf, hræðsluminnkun og Fos tjáningu heimafrumu í IL mBLA aðlægum frumum (X2(3)=0,518, p=0,915) (Mynd 6C).Að auki var engin marktæk fylgni á milli alþjóðlegrar Fos tjáningar í mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Mynd 6B) og Fos tjáningar í IL mBLA aðsendandi frumum (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Mynd 6D) og útrýmingarköllun.Ekki var heldur marktækur munur á góðri útrýmingu, lélegri útrýmingu, óttaminni og heimafrumuhópum á Fos tjáningu í pBLA (X2(3) = 4,246, p = 0,236) (Mynd 6E), og það var heldur enginn marktækur munur. í pBLA Gott.útrýming, léleg útrýming, hræðsluminnkun og heimafrumuhópar í Fos tjáningu í IL aðlægum frumum (X2(3)=1,954, p=0,582) (Mynd 6G).Að lokum, alþjóðleg Fos tjáning í pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (Mynd. 6F) og Fos tjáning í pBLA IL aðlægar frumum (rs = 0,122, p = 0,597) og útrýmingarminning (Mynd 6H).
Einstaklingsmunur á útrýmingarfjölgun var ekki kortlagður á mismun á Fos tjáningu í basolateral amygdala.(A) Það var enginn marktækur munur á milli hópa á Fos tjáningu í mBLA.(B) Það var engin marktæk fylgni milli Fos tjáningar og útrýmingar muna í mBLA.(C) Fos tjáning í IL mBLA aðlægum frumum var ekki marktækur munur á milli hópa.(D) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægum frumum og útrýmingarmöllunar í mBLA.(E) Það var enginn marktækur munur á milli hópa á Fos tjáningu í pBLA.(F) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar og útrýmingarminningar í pBLA.(G) Fos tjáning í aðlægum IL pBLA frumum var ekki marktækur munur á milli hópa.(H) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægum frumum og útrýmingarköllunar í pBLA.Villustikur tákna staðalfrávik meðaltalsins.
Að lokum var alþjóðleg og IL vörpun-sértæk Fos virkni greind í mvHPC og pvHPC í öllum rottum. Marktækur munur var á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) þannig að góða útrýming (Mean Rank Diff. = 13,29) , p = 0,031), en hvorki léleg útrýming (Mean Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) né hræðslumunur (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) hópar sýndu meiri Fos tjáningu en heimabúrhópurinn (mynd. 7A). Marktækur munur var á hópum með góða útrýmingarhættu, lélega útrýmingu, hræðsluminnkun og heimabúr í Fos tjáningu í mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) þannig að góða útrýming (Mean Rank Diff. = 13,29) , p = 0,031), en hvorki léleg útrýming (Mean Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) né hræðslumunur (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) hópar sýndu meiri Fos tjáningu en heimabúrhópurinn (mynd. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха og домашними клеткалсами заби в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая ранговая разница = 13,29) = 0,031), ekkert á genginu eða 0,999, á tímabilinu (síða говая разница = 8.000, p = 0.864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Marktækur munur var á mvHPC Fos tjáningu milli hópa með góða útrýmingu, lélega útrýmingu, hræðsluminni og heimafrumum (X2(3) = 8,056, p = 0,045), svo góð útrýming (meðalstigsmunur = 13,29), p = 0,031), en hvorki í hópnum sem var léleg útrýming (meðalstigsmunur = 6,857, p > 0,999) né í hópnum sem endurkallaði ótta (meðalstigsmunur = 8,000, p = 0,864) var Fos tjáning hærri en í heimahópnum.klefi (mynd 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显睂存在显睂存在显睂存在显睂巷 =0.02 45），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 )都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）. mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存圀 嘷圀 昷圀 昷在 昷在056, p = 0,045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 Ｎ 繧均 .0 p = 0,864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ））))）) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» og «домашница домашница» клошо (X2(3) = 8,056, p = 0,045) og, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и восрахоминания нгов = 8.000, p = 0.864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Marktækur munur var á milli góðra, slæmra, hræðslu- og heimafrumuhópa fyrir Fos tjáningu í mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) og því góð aðhvarf (meðalstigsmunur = 13,29), p = 0,031), en hópar með veika útrýmingu (meðalstigsmunur = 6,857, p > 0,999) og óttaminni (meðalstigsmunur = 8,000, p = 0,864) sýndu hærri Fos tjáningu en hópurinn í heimabúri (Mynd 2).7A).Hins vegar var enginn marktækur munur (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Mynd 7C).Að auki var engin marktæk fylgni á milli alþjóðlegrar Fos tjáningar í mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (Mynd 7B) og Fos tjáningar í mvHPC aðlægum IL frumum (rs = 0,056, p = 0,810) (Mynd 7D).og skýrslu um hvarfið.Ennfremur var enginn marktækur munur á góðri útrýmingu, lélegri útrýmingu, hræðsluminni og heimafrumuhópum í Fos tjáningu í pvHPC (X2(3) = 3,623, p = 0,353) (Mynd 7E), og enginn marktækur munur var.munur á góðu aðhvarfi Fos tjáningar í pvHPC aðlægum IL frumum, lélegri aðhvarf, óttaminni og heimafrumuhópum (X2(3)=3,871, p=0,276) (Mynd 7G).Að lokum var engin marktæk fylgni á milli pvHPC alþjóðlegrar Fos tjáningar (rs = -0,127, p = 0,584) (Mynd 7F) og Fos tjáningar í IL-aðkvæmum pvHPC frumum (rs = 0,176, p = 0,447) og útrýmingarmöllunar (Mynd 7F ).7H).
Fos tjáning er hækkuð í ventral hippocampus rotta, sem bendir til góðrar útrýmingar minnis.(A) Vel útdauði hópurinn, en ekki hinir hóparnir, sýndu aukna tjáningu Fos í mvHPC samanborið við heimafrumuhópinn.(B) Það var engin marktæk fylgni milli Fos tjáningar og útrýmingar muna í mvPHC.(C) Fos tjáning í mvHPC aðlægum IL frumum var ekki marktækur munur á milli hópa.(D) Engin marktæk fylgni var á milli Fos tjáningar í IL aðlægum og útrýmingarminni í mvHPC.(E) Enginn marktækur munur var á milli hópa í Fos tjáningu í pvHPC.(F) Það var engin marktæk fylgni milli Fos tjáningar og útrýmingar muna í pvHPC.(G) Fos tjáning í pVHPC aðlægum IL frumum var ekki marktækur munur á milli hópa.(H) Það var engin marktæk fylgni á milli Fos tjáningar í IL aðlægum og útrýmingar muna í pvHPC.Villustikur tákna staðalfrávik meðaltalsins. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05.Aðalgreining okkar fyrir öll svæði sýndi samanburð á þremur stigum meðfram framás ásnum, þó við greindum einnig hvert svæði sem hrundi meðfram framás ásnum.Niðurstöður þessara greininga eru birtar í töflu 1.
Hér prófuðum við hvort einstakur munur á útrýmingarminningu myndi endurspeglast í mismunandi mynstrum afferent virkni í neðri limbic cortex.Í þessu skyni metum við Fos virkni í IL vörpum frá paraventricular thalamus, claustrum, basolateral tonsil og ventral hippocampus eftir endurspilun útrýmingar.Í IL-varpandi frumum fundum við meiri virkni á aftari svæði PVT hjá rottum sem sýndu góða útrýmingarminni samanborið við rottur með lélega útrýmingu.Enginn munur var á IL aðlægjum frá clavicular nucleus, ventral hippocampus eða basolateral tonsill.Auk IL-útvarpandi frumna kom fram aukin taugavirkni á völdum svæðum í rottuklefa og kviðhjúpi með góðri upplausn.Niðurstöður okkar benda til þess að árangursríkt útrýmingarminni sé skipulagt af sértækum PVT vörpum til IL og frumna sem ekki miða við IL í claustrum og ventral hippocampus.
Við komumst að því að PVT IL-spá var virk í rottum sem sýndu góða útrýmingarminningu, sem er í samræmi við nýlega rannsókn sem sýndi að PVT er nauðsynlegt til að muna útdauða.Þessi rannsókn notaði ekki undirsvæðissértækar meðhöndlun, en sýndi að bæði PVT vörpun á hlið miðlægu amygdala og IL vörpin á PVT voru nauðsynleg til að endurskapa útrýmingu.Niðurstöður okkar benda til þess að til viðbótar við IL-PVT-CeL keðjuna, gæti einnig verið þörf á færslu eftir PVT inn í IL til að slökkva afturköllun.Þannig kemur í ljós að bæði efferent og afferent IL tengingar taka þátt í fjölgun útrýmingar.Mikilvægt næsta skref er að ákvarða hvað veldur því að pPVT gefur til kynna útrýmingarfjölgun á taugahringrásarstigi.Til viðbótar við tengslin við IL, hafa fyrri rannsóknir á rásamælingum31,32 sýnt að pPVT fær inntak frá ventral periaqueductal grey (vPAG), sem tengist útrýmingarnámi33,34,35,36.Þótt hlutverk vPAG í útrýmingarköllun hafi ekki verið staðfest, er spá um pPVT með vPAG aðlaðandi frambjóðandi vegna þéttleika þeirra og þátttöku beggja svæða í að búa til fyrri vísbendingar um útrýmingu ótta.
Annar mikilvægur þáttur í PVT niðurstöðum okkar er að þeir eru sérhæfðir meðfram fram-aftari ásnum.Það er sláandi að taugavirkni PVT-vörpunarinnar í IL tengist gagnstæðu hegðunarástandi, þannig að virkni fyrir PVT-vörpun í IL tengist hræðsluminnkun, en pPVT-vörpun er virk eftir árangursríka munaútrýmingu (þ.e. ótta).Þessi hagnýta misleitni innan PVT kemur ekki á óvart miðað við fyrri vinnu [rætt um í 37].Sláandi dæmi um starfræna dreifingu í PVT hefur nýlega komið fram í rannsókn sem hefur einkennt eiginleika sérstakra frumutegunda í PVT.Þessi rannsókn sýnir að DRD2-tjáandi dópamínfrumur eru aðallega tjáðar í pPVT, inntauga í framlimaberki og bregðast við afsæknu áreiti.Annar frumuþýðið er aðallega tjáð í aPVT og markar umskipti yfir í ástand lítillar lífeðlisfræðilegrar örvunar og inntaugar heilaberki neðri útlima.Niðurstöður okkar passa varla inn í þetta mynstur, þar sem IL-varpandi aPVT frumur eru virkar við hræðsluminnkun, á meðan pPVT vörpun eru virkar og dýr sýna lítið magn af ótta.Það eru að minnsta kosti tvær mögulegar skýringar á þessu misræmi.Í fyrsta lagi eru auðkenndar frumugerðir ekki eingöngu staðsettar á einum fremri-aftan stað á TVV.Þannig geta virkar IL-varpandi pPVT frumur í rottum með gott útrýmingarminni tilheyrt flokki frumna sem eru líklegri til að greina í aPVT og gefa til kynna umskipti yfir í lágt örvunarástand.Sama gæti átt við um IL-varpandi frumur í aPVT virkjaðar eftir óttaminni.Í öðru lagi hafa fyrri rakningarrannsóknir bent á tilvist IL3-útvarpandi pPVTs, þó að sum virðast vera unnin úr frumum sem innihalda DRD2, geta aðrar frumugerðir varpað til IL og orðið virkjaðar við árangursríka æxlun slökkvunar.
Þrátt fyrir að markmið þessarar rannsóknar hafi verið að bera kennsl á mun á rottum sem sýna mismunandi útrýmingarsvipgerð, leiddu þessar tilraunir einnig í ljós ný gögn sem tengjast hræðsluminni.Athyglisvert er að við fundum aukna Fos virkni við fremri CLA hjá rottum með óttaminni.
Kröfubeininn er staðsettur sem miðstöð heilaberkissamskipta og tekur þátt í ferlum allt frá skynjunarsamþættingu til athygli og svefns40,41,42,43.Það eru takmarkaðar vísbendingar um hvernig klaustrið tekur þátt í hræðsluskilyrðingu eða óttatjáningu, hins vegar hafa fyrri rannsóknir sýnt að samhengisbundin óttatjáning á þátt í Fos-virkni í klaustrinu.Nýlega hefur verið greint frá því að hömlun á atresia útskotum til entorhinal cortex meðan á samhengishræðslu stendur skerði myndun langtímaminni, þó þörf þeirra fyrir tjáningu ótta hafi ekki verið prófuð.Í sömu rannsókn kom fram aukin Fos virkjun þegar dýr voru útsett fyrir nýju umhverfi samanborið við mýs sem voru útsettar fyrir kunnuglegu umhverfi.Með þetta í huga gæti CLA virkjunin sem við greinum frá hér verið vegna útsetningar fyrir nýju myndavélinni við prófun, frekar en ótta við að muna sjálfa sig.Til að lýsa nákvæmari virkni læsinga í ótta og aðstæðum úrvinnslu ættu framtíðarrannsóknir að nota markvissa læsingarmeðferð.
Þrátt fyrir að fyrri vinna hafi sýnt að PVT tengist óttaminni tjáningu, 45, 46, 47 sáum við enga breytingu á heildar Fos tjáningu hjá rottum þegar þær minntust ótta 48 klukkustundum eftir skilyrðing.Þennan mun má skýra af nokkrum þáttum, þar á meðal fyrri vinnuprófun ótta við stakar vísbendingar í sama samhengi og skilyrðingin átti sér stað, en í tilraun okkar var prófun gerð í nýju herbergi.Að auki aflífuðum við dýrin okkar 60 mínútum eftir prófun, en fyrri vinnan notaði tímapunktinn 90 mínútur.Að lokum, í fyrri rannsóknum, var prófið framkvæmt í herbergi þar sem dýrin gátu svarað með matarlyst, en í vinnu okkar voru rottur prófaðar án matarlystarsvörunar.Þó að þetta leyfi einhvers konar skilyrt hömlun, þá eru vísbendingar um að það að leyfa dýrum að hamla þrýstingi til að fá mat á meðan þau eru að prófa hvort þau óttast vísbendingar skapar hvatningarátök (þ.e. ótta á móti umbun), sem er lykilörvandi þáttur.þátttaka PVT48, 49. .
Vitað er að basolateral amygdala tekur þátt í öflun óttaútrýmingar50,51 og vísbendingar eru um að BLA-spár til IL eigi einnig þátt í þessu ferli23.Hins vegar er ekki ljóst hvort BLA og tengsl þess eigi þátt í útrýmingarhættunni.Myndgreiningarrannsóknir23,28 hafa sýnt aukna BLA virkni hjá dýrum sem rifja upp dofnar minningar.Þó að fyrri vinna okkar sýndi engan mun á BLA virkjun milli góðra og slæmra útrýmingarrotta, benda niðurstöður okkar hér til þess að útrýmingarminning hafi almennt ekki áhrif á BLA eða virkjun við að spá fyrir um BLA IL.Í samræmi við niðurstöður okkar, þó að rannsóknir á hringrásarmeðferð bendi til þess að IL-inntak til BLA sé mikilvægt fyrir útrýmingarnám, eru þau ekki nauðsynleg til að endurkalla útrýmingarhættu.Hins vegar er ekki hægt að hunsa hlutverk BLA algjörlega þar sem nýlegar vísbendingar benda til þess að ákveðnar frumugerðir í BLA séu nauðsynlegar til að endurskapa útrýmingu.
Athyglisvert er að hræðsluminnkun leiddi ekki til Fos virkjunar í BLA, þar sem fyrri meinsemd, lyfjarannsóknir og myndgreiningarrannsóknir hafa tengt þetta svæði við tjáningu ótta og/eða endurþéttingu ótta eftir endurheimt54,55,56,57.Gögnin sem kynnt eru hér sameina grunn- og hlið undirkjarna amygdala og fyrri gögn benda til þess að óttatjáning knýi Fos-virkni á bakhlið hliðarkjarna.Við greindum undirliggjandi og hliðargögn sérstaklega, en það var enginn munur í báðum tilfellum (gögn ekki sýnd) og bæði svæði hrundu í gögnunum sem við birtum hér.Við greindum ekki undirsvæði lateral amygdala, þannig að sérstakar breytingar á þessu svæði gætu verið dulbúnar.Annar möguleiki á engum breytingum á Fos-virkni í BLA er vegna tímasetningar óttaminninga samanborið við ástand.Sum fyrri vinna hefur sýnt að framlag BLA til óttatjáningar minnkar með tímanum eftir skilyrðingu, þannig að tjáning er BLA háð 24 klukkustundum eftir skilyrðingu en óháð eftir 7 daga (tilvísun 45 en sjá 58).átti sér stað 48 klukkustundum eftir þjálfun, sem gerir það að verkum að skortur á breytingum á Fos-virkni á þessum tímapunkti endurspeglar líklega tímaháðar breytingar á BLA-þátttöku í tjáningu ótta.
Að lokum finnum við vísbendingar um að farsælt útrýmingarminni tengist kviðhjúpnum.Þetta er einkennandi fyrir „millistig“ vHPC þar sem sama mynstur sást ekki á aftasta svæðinu.Í samræmi við fyrri vinnu fundum við enga breytingu á Fos virkjun í aðlægum vHPC ILs.Það eru verulegar vísbendingar um að vHPC28, 60, 61 sé nauðsynlegt til að hrinda hræðslu í framkvæmd þegar CS á sér stað utan samhengisins þar sem hverfa á sér stað, og að þetta veltur að minnsta kosti að hluta á vHPC innkomu í IL13.Miðað við þessar fyrri niðurstöður myndum við búast við að léleg fölnun tengist aukinni spáð IL virkni vHPC.Hins vegar var þetta ekki raunin þar sem enginn munur var á Fos-virkni í IL-áætluðum afturgráðamerktum vHPCs eða ómerktum frumum í vHPCs.Þetta bendir til þess að vanhæfni til að muna hvernun í samhengi við að hverfa geti kallað fram annað kerfi en óttann við endurnýjun.
Það er mikilvægt að taka eftir sumum eðlislægum hönnunar- og greiningartakmörkunum og hvernig þær hafa áhrif á niðurstöður okkar.Í fyrsta lagi skiptum við dýrum í efri og neðri þriðjung og músum í „góðar“ og „slæmar“ miðað við útrýmingarmunatölur.Þetta er gert til að forðast hópkerfi sem skipta dýrum í aðskilda hópa frá miðri dreifingu, eða hópkerfi sem útiloka dýr frá miðri dreifingu, svo sem aðskilnað eftir miðgildi eða samanburður á efri og neðri þriðjungi rotta .við viljum forðast þessar aðstæður vegna þess að miðgildi skiptingin endurspeglar ekki breytileika mannlegra viðbragða við áföllum sem við erum að reyna að móta.Að auki, á meðan samanburður á efri og neðri þriðjungi rotta gerir okkur kleift að bera saman hópa af svipaðri stærð, hunsar þessi aðferð dýr í miðpunkti dreifingar og endurspeglar ekki nákvæmlega breytileika í viðbrögðum við meiðslum.Þó að aðferðin okkar gæti þjáðst af vandamálum með misleitan dreifni og samanburð á hópum með ójafna úrtaksstærð, fangar hún það sem við erum að reyna að líkja betur eftir en aðrar aðferðir.
Niðurstöðurnar sem kynntar eru hér hjálpa okkur að skilja betur hvernig einstakur munur á útrýmingarminningu endurspeglast í mun á virkni taugahringrásarinnar.Niðurstöður okkar geta skipt máli fyrir áfallastreituröskun, sem vitað er að tengist of miklum ótta og vanhæfni til að útrýma óttaviðbrögðum.Við sýnum að munur á útrýmingarminningu tengist mun á innri og ytri taugavirkni sem spáð er á IL.Þessi munur var dreift yfir mismunandi svæði meðfram framásnum, sem undirstrikar enn frekar mikilvægi þess að meta heilastarfsemi á undirsvæðisstigi.Ókostir núverandi aðferðar fela í sér mikilvægi rannsóknarinnar og áherslu á karlkyns nagdýr.Framtíðarrannsóknir ættu að ákvarða taugalíffræðilegar aðferðir sem liggja til grundvallar útrýmingarnámi hjá kvenkyns nagdýrum og nota aðferðir til að draga orsakaályktanir.
Gagnasöfnin sem notuð eru og/eða greind í yfirstandandi rannsókn eru fáanleg hjá viðkomandi höfundum gegn sanngjörnum beiðni.
Pavlov IP Conditioning: rannsókn á lífeðlisfræðilegri virkni heilaberkins.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Að beita lærdómsreglum við meðhöndlun á áfallaviðbrögðum. Rothbaum, BO, & Davis, M. Að beita lærdómsreglum við meðhöndlun á áfallaviðbrögðum.Rotbaum BO og Davis M. Að beita lærdómsreglum við meðhöndlun áfallaviðbragða.Rotbaum BO og Davis M. Beiting námsreglna í meðhöndlun áfallaviðbragða.setja upp.New York háskóli.vísindin.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Endurskoðun á útsetningarmeðferð: gulls ígildi fyrir PTSD meðferð. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Endurskoðun á útsetningarmeðferð: gulls ígildi fyrir PTSD meðferð.Rauch SA, Eftekhari A. og Ruzek DI. Endurskoðun á útsetningarmeðferð: gullstaðalmeðferð við áfallastreituröskun. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Endurskoðun á útsetningarmeðferð: Gullstaðalinn fyrir meðferð áfallastreituröskun.Rauch, SA, Eftekhari, A. og Ruzek, DI. Endurskoðun á útsetningarmeðferð: gullstaðalmeðferð við áfallastreituröskun.J. Endurhæfing.lónþróun 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Langtímameðferð: fortíð, nútíð og framtíð.Bæling á kvíða 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Herra Millard o.fl.Tilvistarlegar og áunnin orsakir minnistaps í áfallastreituröskun: niðurstöður úr tvíburarannsókn.J. Geðlæknir.geymslutankur.42(7), 515-520 (2008).
Herra Millard o.fl.Taugalíffræðilegur grundvöllur vanhæfni til að rifja upp minningar í áfallastreitu.líffræði.Sálfræði.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Einstaklingsmunur á ótta: Einangrun óttaviðbragða og svipgerða um bata ótta. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Einstaklingsmunur á ótta: Einangrun óttaviðbragða og svipgerða um bata ótta.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. og LeDoux, JE Einstaklingsmunur á ótta: aðgreina svipgerðir óttaviðbragðs og endurreisnar ótta. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Einstaklingsmunur á ótta: einangrun óttaviðbragða og óttabatatöflu.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. og LeDoux, JE Einstaklingsmunur á ótta: einangrun óttaviðbragða og svipgerð óttabata.J. Áfall.þrýstingur 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Hljóðræn skelfingarsvörun hjá rottum spáir fyrir um breytileika milli einstaklinga í útrýmingu ótta. Russo, AS & Parsons, RG Hljóðræn skelfingarsvörun hjá rottum spáir fyrir um breytileika milli einstaklinga í útrýmingu ótta.Russo, AS og Parsons, RG Hljóðræn skelfingarsvörun hjá rottum spáir fyrir um einstakan mun á hræðsluútrýmingu. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS og Parsons, RG Hljóðræn skelfingarsvörun hjá rottum spáir fyrir um einstakan mun á hræðsluútrýmingu.Taugalíffræði.nám.Minni.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Einstaklingsbreytileiki í innköllun ótta útrýmingarhættu tengist fosfórun á mítógenvirkjuðum próteinkínasa í infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Einstaklingsbreytileiki í innköllun ótta útrýmingarhættu tengist fosfórun á mítógenvirkjuðum próteinkínasa í infralimbic cortex.Russo, AS, Lee, J. og Parsons, RG. Einstaklingsbreytileiki í útrýmingu ótta muna tengist mítógenvirkjaðri próteinkínasa fosfórun í infralimbic heilaberki. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Minning um að óttast að hverfa tengist einstaklingsmun á útlægri 美裯中丝裂原活化筒能激酶的fosfórun.Russo, AS, Lee, J. og Parsons, RG Einstakur munur á útrýmingu ótta við innköllun tengist fosfórun á mítógenvirkjuðum próteinkínasa í neðri útlimaberki.Sállyfjafræði 236(7), 2039–2048 (2019).